A segunda temporada de Supernatural estreou em 28 de setembro de 2006 na emissora The CW, e terminou em 17 de maio de 2007, sendo composta por 22 episódios. A temporada foi a primeira temporada a ser exibida pela emissora The CW, em um empreendimento conjunto da The WB e da UPN. A temporada anterior foi exibida pela The WB.

A temporada segue os irmãos Sam e Dean Winchester enquanto caçam Azazel, o demônio responsável pelas mortes de seus pais, Mary e John. Eles tentam descobrir o plano do demônio para Sam e outras crianças psíquicas que foram visitados por Azazel quando bebês e ganharam habilidades, e cujas mães também morreram em um incêndio. Durante suas viagens, eles usam o diário de seu pai para ajudá-los a continuar o negócio da família, salvar pessoas e caçar criaturas sobrenaturais.

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A terceira temporada de Supernatural estreou em 4 de outubro de 2007 e terminou em 15 de maio de 2008, com 16 episódios. Originalmente, 22 episódios foram encomendados para a terceira temporada, assim como nas temporadas anteriores, mas a produção foi prejudicada pela Greve dos roteiristas dos Estados Unidos de 2007–2008, sendo paralisada após 12 episódios. Então, a temporada foi encurtada para 16 episódios.

Os irmãos Sam e Dean Winchester rastreiam os demônios que foram soltos do inferno. Eles se aliam a um demônio chamado Ruby, que afirma conhecer uma maneira de libertar Dean de seu pacto demoníaco — ele vendeu sua alma a um demônio e ganhou apenas um ano de vida em troca da ressurreição de Sam — e quer protegê-los da nova líder dos demônios, Lilith. À medida que a morte de Dean se aproxima, seus esforços para continuar vivo ainda são prejudicados por Bela Talbot, uma ladra profissional de itens secretos que muitas vezes está em desacordo com os Winchester.

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A quarta temporada de Supernatural, uma série de televisão americana de fantasia e terror criada por Eric Kripke, estreou no dia 18 de setembro de 2008 na The CW e terminou em 14 de maio de 2009, sendo composta por 22 episódios.

Esta temporada se concentra nos irmãos Sam (Jared Padalecki) e Dean Winchester (Jensen Ackles) encontrando anjos pela primeira vez em suas vidas como caçadores de sobrenatural; isso marca a introdução do eventual regular da série, o anjo Castiel (Misha Collins). Enquanto lidam com os novos poderes de Sam e o retorno de Dean do Inferno e sua memória de seu tempo passado lá, eles tentam parar a líder demoníaca Lilith que está tentando libertar Lúcifer sobre a Terra

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A quinta temporada de Supernatural, uma série de televisão americana de fantasia e terror criada por Eric Kripke, estreou no dia 10 de setembro de 2009 na The CW e terminou em 13 de maio de 2010, sendo composta por 22 episódios.

A temporada gira em torno dos irmãos Sam (Jared Padalecki) e Dean Winchester (Jensen Ackles) na luta para deter Lúcifer e salvar o mundo do Apocalipse. Ao longo da temporada, enquanto Castiel (Misha Collins) procura Deus, os Winchester combatem tanto anjos quanto demônios enquanto lutam seus destinos de se tornarem os receptáculos de Lúcifer e Miguel, respectivamente.

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